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      一、公共腫瘤學的概念與特征

         在凋亡的概念引進之前,抗癌藥物殺傷腫瘤細胞的機制一直被認為是通過影響細胞增殖周期的不同時相,從而最終導致腫瘤細胞的壞死。事實上,腫瘤細胞的死亡可以通過凋亡和壞死兩個途徑。細胞凋亡與腫瘤的發生、發展緊密相關。越來越多的研究證實,許多中草藥具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用。本文試從凋亡概念的形成、凋亡的機制、現代醫學對凋亡的檢測手段、以及中草藥誘導腫瘤細胞凋亡的研究進展作一綜述。

         1 現代醫學和中醫學對腫瘤細胞凋亡的認識 1965年發育生物學家Lockshin和Willianms首先提出了PCD(Programmed Cell Death,程序化細胞死亡)一詞,用于描述蛾幼蟲的生理性死亡。1972年Kerr等從形態學的角度描述細胞的生理死亡,并將這種細胞死亡命名為凋亡(apoptosis)[1]。細胞凋亡又稱程序性死亡(PCD)。細胞凋亡為形態術語,程序性死亡為功能術語[2],目前文獻中多傾向于細胞凋亡這一術語,認為這種死亡是因外來因素觸發了細胞內在的死亡機制,最終導致了細胞自身的死亡。外來因素可能是生理性的,也可能是非生理性的,在組織中凋亡的發生是不同步的。

         在體內,凋亡小體一旦形成就被臨近的上皮細胞、巨噬細胞或腫瘤細胞吞噬,并在溶酶體內被降解。這一過程中沒有細胞內容物的釋放,不引起炎癥反應,同壞死有明顯的區別。凋亡和壞死可以認為是細胞死亡的兩個不同的途徑[3,4]。通過相差顯微鏡觀察細胞凋亡時發現,細胞從發生凋亡,到形成凋亡小體,整個過程在幾分鐘內完成[5]。凋亡不但存在于正常組織,也存在于腫瘤組織。目前大多數人認為,腫瘤的發生發展不僅是細胞增殖失控的結果,也可能是由于細胞凋亡受阻,或者說是應該發生凋亡的細胞群未發生凋亡的結果。但是研究也發現許多未經治療的腫瘤組織中存在著自發性的細胞凋亡,推測其機制可能和腫瘤組織的輕度缺血,細胞毒T淋巴細胞浸潤,巨噬細胞釋放TNFα及內在的凋亡機制被啟動等有關[6]。

        近年來的研究表明,在控制腫瘤的生長和調節腫瘤對各種治療如放療和化療的反應中,凋亡都充當重要的角色。藥物治療達到一定的劑量可引起腫瘤細胞壞死,而當刺激水平降低時,可能導致腫瘤細胞凋亡。一些中藥的有效成分可以引起腫瘤細胞的凋亡,但是其機制尚不清楚。此外,凋亡凋控在分子水平上的發展,尤其發現凋亡受到特定原癌基因的蛋白產物及某些抑癌基因產物等的調控。

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